文献题目：两种胚胎处置策略累积妊娠率的比较：新鲜D3胚胎移植后剩余卵裂胚全胚冷冻或囊胚全胚冷冻后移植
文献导读作者：四川大学华西第二医院生殖医学科 陈泯燕 副主任医师
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研究背景
既往的研究报道在IVF/ICSI治疗中，延长胚胎培养后囊胚移植得到的临床妊娠率和活产率与卵裂期胚胎移植相比有显著提高。囊胚培养现已在IVF实验室中广泛开展。来自一项Cochrane系统评价27个随机对照试验中5项研究报道，在一个取卵周期中新鲜胚胎移植和冷冻胚胎移植后的累积妊娠率没有显着差异。延长胚胎培养全部胚胎养囊进行囊胚移植的利弊目前仍有一定争议。
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研究目的
比较多余胚胎全部养囊后囊胚移植与卵裂期胚胎移植的累积妊娠率是否不同？比较两种胚胎处置策略的治疗费用是否差异？
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研究方法
我们的前瞻性随机对照试验于2018年1月至2020年8月在大学附属医学中心进行。年龄<38岁，纳入2个连续取卵周期，患者在进入首个IVF/ICSI周期前被随机分为第3天冷冻组（n=80）或第5/6天冷冻组（n=81）。第3天冷冻组：第3天新鲜胚胎移植后，将多余卵裂期胚胎(≥6个细胞，碎片率<25%，卵裂球大小相等)全部进行玻璃化冷冻。第5/6冷冻组：第3天新鲜胚胎移植后，多余卵裂期胚胎延长胚胎培养至第5/6天，形成囊胚后(膨胀等级≥2，内细胞团和滋层细胞评分为A/B)全部进行玻璃化冷冻。在后面的周期中再进行解冻移植。本研究主要的研究结局是累积持续妊娠率（cOPR）（妊娠至12周），次要的研究结局是累积临床妊娠率（cCPR）（超声提示胎心搏动）。我们将患者的首次妊娠作为感兴趣的事件，将胚胎移植次数作为时间要素，进行时间事件分析。采用Cox比例风险模型进行统计学比较。利用Mann-Whitney U试验，对两种胚胎处置策略后卵裂期胚胎和囊胚移植的累积持续妊娠率进行比较。
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研究结果
截至2021年12月，第3天冷冻组77例患者进行了233次移植(96次新鲜移植，137次解冻移植)，第5/6天冷冻组77例患者进行了201次移植(88次新鲜移植，113次解冻移植)。时间事件分析结果显示两组之间患者的持续妊娠率无显著性差异(风险比HR 1.25, 95% CI 0.82;1.92, P=0.30)。第3天冷冻组8次移植后(1次或2次取卵)的累积持续妊娠率为57%，而第5/6天冷冻组为58%。在第3天冷冻组和第5/6天冷冻组中，移植胚胎至怀孕的移植次数中位数分别为5次和4次。本研究中次要研究结局临床妊娠率也得到了相似的结果 (HR 1.19, 95% CI 0.78;1.80, P=0.41)。8次胚胎移植后的累积临床妊娠率(cCPR)在第3天冷冻组为62%，而在第5/6天冷冻组为59%。两组中移植至成功怀孕的移植次数中位数均为4次。两组患者的医疗付费模式不同，我们观察到第3天冷冻组的成本高于第5/6天冷冻组，但是这些差异没有统计学意义。
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研究结论
我们的研究显示，第3天冷冻组和第5/6天冷冻组，在最多两个连续取卵周期中新鲜和冷冻胚胎移植后累积妊娠率和医疗花费均没有显著差异。然而，制定最佳胚胎处置策略时，除了以上考虑因素外，还应考虑到卵裂期胚胎或囊胚移植后可能产生的产科和围产期结局。
参考文献:
A. Mengels, A. Van Muylder, K. Peeraer, et al. Cumulative pregnancy rates of two strategies: Day 3 fresh embryo transfer followed by Day 3 or Day 5/6 vitrification and embryo transfer: a randomized controlled trial.Human Reproduction, 2024, 39(1), 62–73
